近日，美國(guó)宾汉姆顿大學(xué)联合南京大學(xué)医(yī)學(xué)院附属鼓楼医(yī)院、南京融捷康生物(wù)科(kē)技(jì )有(yǒu)限公(gōng)司、哈佛医(yī)學(xué)院共同在纳米科(kē)技(jì )领域國(guó)际顶级期刊《Nature Nanotechnology》（IF 38.3）上发表文(wén)章 “Chimeric nanobody-decorated liposomes by self-assembly”。报道了一种新(xīn)型免疫脂质(zhì)體(tǐ)制备方法，该方法的核心技(jì )术即是设计了能(néng)够自动组装(zhuāng)到脂质(zhì)體(tǐ)双分(fēn)子层中(zhōng)的嵌合纳米抗體(tǐ)，实现了一步制备免疫脂质(zhì)體(tǐ)。文(wén)章报道的免疫脂质(zhì)體(tǐ)制备方案，直击当前化學(xué)修饰法的制备痛点，有(yǒu)望為(wèi)免疫脂质(zhì)體(tǐ)产(chǎn)业化带来质(zhì)的飞跃。文(wén)章制备的靶向HER2的嵌合纳米抗體(tǐ)对癌细胞的杀伤提升显著，对小(xiǎo)鼠肿瘤抑制效果和小(xiǎo)鼠存活时间明显并显著延長(cháng)了小(xiǎo)鼠存活时间。為(wèi)靶向药物(wù)递送和肿瘤临床提供了新(xīn)思路。

嵌合纳米抗體(tǐ)（cNB）由靶向人表皮生長(cháng)因子受體(tǐ)2（HER2）的NB、柔性肽接头和人单跨膜结构域（STMD）组成。脂质(zhì)、药物(wù)和 cNB 经一系列制备条件优化后能(néng)够高效率自动组装(zhuāng)成高产(chǎn)量高纯度的免疫脂质(zhì)體(tǐ)（cNB-LP）。研究显示，64 %的药物(wù)载荷，可(kě)以被包载到100 nm的脂质(zhì)體(tǐ)中(zhōng)，并且在温和的条件下，将多(duō)达2500个cNBs锚定在脂质(zhì)體(tǐ)膜上，而不受空间位阻的影响。其中(zhōng)靶向HER2纳米抗體(tǐ)的整合赋予了脂质(zhì)體(tǐ)靶向性，纳米抗體(tǐ)因其同时具(jù)备高亲和力（可(kě)达pM级别）、高稳定性、低免疫原性和极小(xiǎo)的尺寸（分(fēn)子量仅為(wèi)传统单克隆抗體(tǐ)十分(fēn)之一），使免疫脂质(zhì)體(tǐ)成功制备，助力载药脂质(zhì)體(tǐ)成功靶向肿瘤细胞。

文(wén)章制备的cNB-LP在HER2过度表达细胞系中(zhōng)的抗肿瘤活性显著增强，治疗效果可(kě)分(fēn)别提高3.3至13.6倍；在动物(wù)模型（SK-BR-3原位模型）实验中(zhōng)，cNB-LP组的肿瘤體(tǐ)积比两个对照组分(fēn)别小(xiǎo)3.5倍和1.7倍，cNB-LP和LP组的肿瘤重量比对照组分(fēn)别轻8.6倍和4.6倍；。负载5FU的cNB-LP可(kě)将SK-BR-3荷瘤小(xiǎo)鼠的中(zhōng)位生存时间从28天延長(cháng)至56 天。此外，作(zuò)者对NCI-N87皮下模型也进行了研究。载药cNB-LP处理(lǐ)的NCI-N87的肿瘤體(tǐ)积分(fēn)别是三组对照组的10.4倍、5.6倍和1.6倍。该研究為(wèi)靶向药物(wù)递送提供了新(xīn)思路，有(yǒu)望在临床上应用(yòng)于肿瘤治疗。